PICOTS · ELIGIBILITY CRITERIA

핵심질문의 구성

Table 1-1. Eligibility criteria (PICOTS)

구분	포함기준	배제기준
P 대상	표준 치료에도 불구하고 조절되지 않는 성인 중증 천식 환자	소아·청소년 또는 비중증 천식 환자에 국한된 경우
I 중재	Omalizumab 피하 투여	Omalizumab을 사용하지 않은 경우
C 비교	위약	위약 대조군이 없는 경우
O 결과	천식 급성 악화, 경구 스테로이드 사용, 천식 조절도, 폐기능, 삶의 질, 이상반응	주요 건강결과 중 하나도 보고하지 않은 경우
T 시점	16주에서 52주까지	—
S 설계	무작위 대조군 연구 (RCT)	무작위 대조군 연구가 아닌 경우

RECOMMENDATION

권고문

표준 치료에도 불구하고 적절히 조절되지 않는 성인 중증 천식 환자에서 omalizumab 추가 치료를 제안한다. (중등도, 시행, 조건부 권고)

근거수준

중등도

권고방향

한다 (시행)

권고강도

조건부

KEY RATIONALE · EtD

권고문 도출 핵심내용 정리

근거기반의사결정틀(Evidence to Decision, EtD)의 9개 영역을 종합하여 권고를 도출하였다. 영역별 최종 판단은 다음과 같다.

Table 1-2. Summary of Evidence-to-Decision Judgments

EtD 영역	최종 판단
1. 바라는 효과	경미함
2. 바라지 않는 효과	경미함
3. 근거의 확신도	중등도
4. 가치	아마도 중요한 불확실성/변동성 있음
5. 효과의 균형	아마도 해당중재선호
6. 필요자원	중간비용 증가
7. 형평성	아마도 감소됨
8. 수용성	아마도 수용됨
9. 실행가능성	실행될 수 있음

상세 근거는 본문 주요지표 참조. ※ EtD 요약표의 「바라지 않는 효과」 최종 판단은 경미함이며, 본문 서술에서는 사소함으로도 기술되어 있다.

바라는 효과 · 경미함

KEY METRICS · DETAIL

주요지표 · 바라는 효과

전체 바라는 효과의 7개 건강결과 중 MCID 이상의 효과 크기를 보이면서 통계적으로도 유의한 결과는 1개(Asthma exacerbation rate(event)), MCID를 넘어서지는 못했으나 통계적으로 유의한 결과는 6개(Asthma exacerbation rate(mean), OCS reduction, Asthma control(ACQ), Lung function FEV1(%), Lung function FEV1(L), Quality of Life(AQLQ))이었다.

건강결과별 상세:

Asthma exacerbation rate(mean): MD -0.49 (-0.85–-0.13), MD -0.49 (-0.85–-0.13)
Asthma exacerbation rate(event): RR 0.68 (0.60–0.77), 83명 감소/1000명 (60–104명 감소)
OCS reduction: MD -85.16 (-153.02–-14.30), MD -85.16 (-153.02–-14.30)
Asthma control(ACQ): MD -0.51 (-0.85–-0.17), MD -0.51 (-0.85–-0.17)
Lung function FEV1(%): MD 6.57 (4.28–8.86), MD 6.57 (4.28–8.86)
Lung function FEV1(L): MD 0.22 (0.13–0.31), MD 0.22 (0.13–0.31)
Quality of Life(AQLQ): MD 0.64 (0.13–1.16), MD 0.64 (0.13–1.16)
중요한 건강결과인 사망의 경우 총 4개 연구가 사망 결과를 보고하였다. 해당 사건은 매우 드물게 발생하였으며, 대부분의 연구에서 양 군 모두 사망 사건이 없었다. 한 연구에서는 중재군에서 1건의 사건이 발생하였고, 다른 한 연구에서는 대조군에서 3건의 사건이 발생하였다. 메타분석 결과 RD는 −0.003(95% CI −0.009 to 0.004), M-H OR은 0.36(95% CI 0.06 to 2.19), Peto OR은 0.30(95% CI 0.04 to 2.19)로, 중재군에서 사건이 적은 방향의 점추정치가 관찰되었다. 그러나 신뢰구간이 넓고 유익과 위해 가능성을 모두 포함하여, 본 결과만으로 중재의 유익 또는 위해를 판단하기에는 매우 불확실하였다. 따라서 사망 결과에 대한 결론은 서술적으로 제시하였다

Figure 1-1. Desirable effects · significance (null) and clinical importance (MCID)

← lower is betterMD 0 / RR 1 (null)higher is better →

MCID met + significant significant, MCID not met not significant ┊ null 기준선 · ┊ MCID threshold

각 건강결과를 자신의 이로운 방향(낮을수록/높을수록 좋음)으로 그렸다. 회색 중앙선은 null(MD 0 / RR 1)이며, 95% 신뢰구간이 이 선을 교차하면 통계적으로 유의하지 않다. 주황색 점선은 각 결과의 MCID이며, 그 너머의 음영된 구간이 임상적으로 중요한 효과 영역이다. 전체 CI가 MCID를 넘어서면 채운 마커(filled), 유의하나 MCID를 교차하면 빈 마커(hollow)로 표시된다. RR, 상대위험도; MD, 평균차; CI, 신뢰구간; MCID, 최소 임상적 중요 차이.

위원회는 바라는 효과의 크기를 경미함으로 결정하였다.

바라지 않는 효과 · 사소함

KEY METRICS · DETAIL

주요지표 · 바라지 않는 효과

전체 바라지 않는 효과의 2개 건강결과 중 효과 추정치는 MCID 이상이었으나 통계적 유의성에는 도달하지 못한 결과는 2개(Any adverse events, Serious adverse events)이었다.

건강결과별 상세:

Any adverse events: RR 1.02 (0.93–1.11), 12명 증가/1000명 (66–42명 증가)
Serious adverse events: RR 0.96 (0.71–1.29), 3명 감소/1000명 (19–19명 감소)

Figure 1-2. Undesirable effects · relative risk (RR) vs placebo

← lower harmRR 1.0 (null)higher harm →

harm significantly reduced not significant ■ harm below MCID (acceptable) — null RR 1.0 (CI crossing = ns)

위약 대비 상대위험(RR). 회색 중앙선은 null(RR 1.0)이며 95% 신뢰구간이 이를 교차하면 통계적으로 유의하지 않다. null 왼쪽은 위해 감소(보호적), 녹색 띄는 각 결과의 MCID(주황색 점선) 미만 영역으로 임상적으로 중요하지 않은 위해를 뜻한다. 두 결과 모두 신뢰구간이 null을 교차하여 통계적 유의성은 없으며, 점추정치는 MCID 미만에 머물렀다.

이득과 위해의 균형

근거기반의사결정에 따라 아마도 해당중재선호으로 결정되었다.

OTHER CONSIDERATIONS

기타 고려사항

환자의 가치와 선호도 · 아마도 중요한 불확실성/변동성 있음

근거기반의사결정에 따라 아마도 중요한 불확실성/변동성 있음으로 결정되었다.

필요한 자원 · 중간비용 증가

근거기반의사결정에 따라 중간비용 증가로 결정되었다.

형평성 · 아마도 감소됨

근거기반의사결정에 따라 아마도 감소됨으로 결정되었다.

수용성 · 아마도 수용됨 실행가능성 · 실행될 수 있음

근거기반의사결정에 따라 수용성은 아마도 수용됨, 실행가능성은 실행될 수 있음으로 결정되었다.

SUMMARY OF FINDINGS

근거요약표 (SoF)

핵심 건강결과를 포함한 GRADE 근거요약표(Summary of Findings)는 다음과 같다. 각 결과의 forest plot은 부록 그림 1–9를 참조한다.

Table 1-3. Summary of Findings (GRADE)

Outcomes	Illustrative comparative risks* (95% CI)		Relative effect (95% CI)	N (studies)	GRADE	비고 (MCID)
Outcomes	Assumed risk (Placebo)	Corresponding risk (Omalizumab)	Relative effect (95% CI)	N (studies)	GRADE	비고 (MCID)
DESIRABLE EFFECTS · 바라는 효과
Asthma exacerbation rate (mean)	0.87 (SD 1.50)	MD −0.49 (−0.85–−0.13)	MD −0.49 (−0.85–−0.13)	616 (3)	⊕⊕⊕○ 중등도 ^a	MCID: −0.2 (작을수록 좋음 ↓); OIS: 36명 (현재 616명) \| 부록 그림 1 참조
Asthma exacerbation rate (event)	260/1000명	83명 감소/1000명 (60–104명 감소)	RR 0.68 (0.60–0.77)	3284 (9)	⊕⊕⊕⊕ 높음	MCID: 0.8 (작을수록 좋음 ↓); OIS: 384건 (현재 727건) \| 부록 그림 2 참조
OCS dose (% change from baseline)	33.72 (SD 132.53)	MD −85.16 (−153.02–−14.30)	MD −85.16 (−153.02–−14.30)	111 (2)	⊕⊕○○ 낮음 ^b,c	MCID: 50 (작을수록 좋음 ↓); OIS: 111명 (현재 111명) \| 부록 그림 3 참조
Asthma control (ACQ)	0.17 (SD 1.15)	MD −0.51 (−0.85–−0.17)	MD −0.51 (−0.85–−0.17)	574 (4)	⊕⊕○○ 낮음 ^d,e	MCID: 0.5 (작을수록 좋음 ↓); OIS: 83명 (현재 574명) \| 부록 그림 4 참조
Lung function FEV1 (%)	62.42 (SD 15.11)	MD 6.57 (4.28–8.86)	MD 6.57 (4.28–8.86)	1260 (8)	⊕⊕○○ 낮음 ^f,g	MCID: 10 (클수록 좋음 ↑); OIS: 36명 (현재 1260명) \| 부록 그림 5 참조
Lung function FEV1 (L)	0.89 (SD 0.50)	MD 0.22 (0.13–0.31)	MD 0.22 (0.13–0.31)	363 (5)	⊕⊕○○ 낮음 ^h,i	MCID: 0.2 (클수록 좋음 ↑); OIS: 97명 (현재 363명) \| 부록 그림 6 참조
Quality of Life (AQLQ)	3.21 (SD 0.99)	MD 0.64 (0.13–1.16)	MD 0.64 (0.13–1.16)	1531 (5)	⊕⊕○○ 낮음 ^j,k	MCID: 0.5 (클수록 좋음 ↑); OIS: 62명 (현재 1531명) \| 부록 그림 7 참조
UNDESIRABLE EFFECTS · 바라지 않는 효과
Any adverse events	603/1000명	12명 증가/1000명 (66–42명 증가)	RR 1.02 (0.93–1.11)	2328 (8)	⊕⊕⊕○ 중등도 ^l	MCID: 1.1 (작을수록 좋음 ↓); OIS: 3602건 (현재 1361건) \| 부록 그림 8 참조
Serious adverse events	66/1000명	3명 감소/1000명 (19–19명 감소)	RR 0.96 (0.71–1.29)	2450 (6)	⊕⊕⊕○ 중등도 ^m	MCID: 1.2 (작을수록 좋음 ↓); OIS: 439건 (현재 168건) \| 부록 그림 9 참조

^a 비정밀성: −1 (심각) – 95% CI (−0.85–−0.13)가 MCID(−1.00 이하)에 미달 (심각). ^b 비뚤림 위험: −1 (심각) – High RoB 연구 가중치 100.0%, Low RoB 0.0% (매우 심각). ^c 비정밀성: −1 (심각) – 95% CI (−153.02–−14.30)가 MCID(−50.00 이하) 경계를 교차 (심각). ^d 비뚤림 위험: −1 (심각) – High RoB 연구 가중치 53.3%, Low RoB 46.7% (매우 심각). ^e 비정밀성: −1 (심각) – 95% CI (−0.85–−0.17)가 MCID(−0.50 이하) 경계를 교차 (심각). ^f 비뚤림 위험: −1 (심각) – High RoB 연구 가중치 59.0%, Low RoB 41.0% (매우 심각). ^g 비정밀성: −1 (심각) – 95% CI (4.28–8.86)가 MCID(10.00 이상)에 미달 (심각). ^h 비뚤림 위험: −1 (심각) – High RoB 연구 가중치 72.7%, Low RoB 27.3% (매우 심각). ⁱ 비정밀성: −1 (심각) – 95% CI (0.13–0.31)가 MCID(0.20 이상) 경계를 교차 (심각). ^j 비일관성: −1 (심각) – I² = 97.2% (매우 심각한 비일관성). ^k 비정밀성: −1 (심각) – 95% CI (0.13–1.16)가 MCID(0.50 이상) 경계를 교차 (심각). ^l 비정밀성: −1 (심각) – 95% CI (0.93–1.11)가 MCID(RR 1.10) 경계를 교차 (심각). ^m 비정밀성: −1 (심각) – 95% CI (0.71–1.29)가 MCID(RR 1.20) 경계를 교차 (심각).

7개

FOREST PLOTS · DESIRABLE

주요 지표 Forest Plot · 바라는 효과

부록 그림 1. Asthma exacerbation rate(mean) — Forest Plot

Heterogeneity: I²=0.0%, P=0.660

부록 그림 2. Asthma exacerbation rate(event) — Forest Plot

Heterogeneity: I²=0.0%, P=0.742

부록 그림 3. OCS reduction — Forest Plot

Heterogeneity: I²=44.8%, P=0.178

부록 그림 4. Asthma control(ACQ) — Forest Plot

Heterogeneity: I²=65.1%, P=0.035

부록 그림 5. Lung function FEV1(%) — Forest Plot

Heterogeneity: I²=33.0%, P=0.164

부록 그림 6. Lung function FEV1(L) — Forest Plot

Heterogeneity: I²=0.0%, P=0.465

부록 그림 7. Quality of Life(AQLQ) — Forest Plot

Heterogeneity: I²=97.2%, P=0.000

2개

FOREST PLOTS · UNDESIRABLE

주요 지표 Forest Plot · 바라지 않는 효과

부록 그림 8. Any adverse events — Forest Plot

Heterogeneity: I²=42.7%, P=0.094

부록 그림 9. Serious adverse events — Forest Plot

Heterogeneity: I²=0.0%, P=0.874

CONSENSUS & PUBLIC HEARING

개발위원 합의 및 공청회 의견수렴

개발위원 합의 — 권고방향은 1차 투표에서 합의(합의율 100%)에 도달하였고(시행 15표), 권고강도는 1차 투표에서 조건부 권고 16표로 조건부 권고로 합의되었다.

공청회 의견수렴 — 공청회 참석자 총 35명이 투표에 참여하여, 권고방향에 대해 25명(71.4%)이, 권고등급에 대해 28명(80.0%)이 동의하였다.

Table. 공청회 권고방향 투표

구분	투표수	비율
동의	25명	71.4%
비동의	6명	17.1%
기권	4명	11.4%
합계	35명	100.0%

Table. 공청회 권고등급 투표

구분	투표수	비율
동의	28명	80.0%
비동의	3명	8.6%
기권	4명	11.4%
합계	35명	100.0%

REFERENCES

참고문헌

참고문헌 —

부록 · APPENDIX

부록

APPENDIX 1

부록 1. 비뚤림 위험 평가 (RoB 2)

RoB 2 평가 결과

총 33편의 연구가 포함되었다. 높은 비뚤림 위험(High)이 1개 이상의 영역에서 확인된 연구는 7편(21.2%)이었으며, 일부 우려(Some concerns)가 1개 이상의 영역에서 확인된 연구는 0편(0.0%)였다.

영역별 평가 결과는 다음과 같다: Randomisation process(D1): 높은 비뚤림 위험(High) 0편(0.0%), 일부 우려(Some concerns) 0편(0.0%); Deviations from intended interventions(D2): 높은 비뚤림 위험(High) 6편(18.2%), 일부 우려(Some concerns) 0편(0.0%); Missing outcome data(D3): 높은 비뚤림 위험(High) 1편(3.0%), 일부 우려(Some concerns) 0편(0.0%); Measurement of the outcome(D4): 높은 비뚤림 위험(High) 5편(15.2%), 일부 우려(Some concerns) 0편(0.0%); Selection of the reported result(D5): 높은 비뚤림 위험(High) 0편(0.0%), 일부 우려(Some concerns) 0편(0.0%).

RoB 2 — Traffic Light Plot

+ Low ? Some concerns − High

연구	D1	D2	D3	D4	D5	Overall
Djukanovic (2019)	+	+	?	+	?	+
Domingo (2023)	+	−	+	?	+	−
Pillai (2016)	+	+	−	+	?	−
NCT1_Solèr (2001)	?	+	+	+	?	+
EXALT_Siergiejko (2011)	?	−	+	−	?	−
Rubin (2012)	?	−	?	−	?	−
Ohta (2009)	+	+	?	+	+	+
NCT3_Niven (2008)	?	−	?	−	?	−
Li (2016)	+	?	?	?	?	+
Ledford (2017)	+	?	?	+	+	+
NCT1_Lanier (2003)	+	?	+	+	?	+
Humbert (2005)	?	+	?	+	?	+
Hoshino(2012)	?	?	+	+	?	+
Holgate(2004)	?	+	+	+	?	+
EXTRA_Hanania (2013)	+	+	?	+	?	+
EXTRA_Hanania (2011)	+	+	?	+	+	+
Garcia (2013)	+	+	+	+	+	+
NCT1_Finn (2003)	+	+	?	+	+	+
NCT1_Buhl (2002)-A	?	+	?	+	+	+
NCT1_Buhl (2002)-B	?	+	?	+	+	+
Mukherjee (2019)	+	?	+	+	+	+
NCT2_Noga O (2006)	+	+	+	+	+	+
NCT2_Noga O (2003)	+	+	+	+	+	+
NCT2_Noga O (2008)	+	+	+	+	+	+
Pasha (2014)	+	+	+	+	+	+
Ren (2024)	?	+	+	?	?	+
Vignola (2004)	+	+	+	+	+	+
NCT0096954 (2017)	+	+	+	+	+	+
NCT3_Ayres (2004)	+	−	+	−	+	−
Bardelas (2012)	+	+	+	+	+	+
EXALT_Bousquet (2011))	+	−	+	−	+	−
NCT1_Busse (2002)	+	+	+	+	+	+
Chanez (2010)	+	+	?	+	+	+

RoB 2 — Summary

+ Low ? Some concerns − High

D1

100%

D2

79%

21%

D3

95%

5%

D4

83%

17%

D5

100%

Overall

79%

21%

APPENDIX 2

부록 2. 근거의 확신도(GRADE) 상세

총 9개 건강결과가 선정되었으며 모두 중요한 건강결과로 분류되었다. 전반적 근거수준 분포는 높음 1개(11.1%), 중등도 3개(33.3%), 낮음 5개(55.6%)였으며, 가장 많은 하향 조정을 가져온 항목은 비정밀성(imprecision)이었다(8개, 88.9%).

Supplementary Table 1-3. 근거의 확신도(GRADE) 상세

건강결과	근거수준	하향 조정 사유
Asthma exacerbation rate (mean)	⊕⊕⊕○ 중등도	비정밀성(−1): 95% CI(−0.85–−0.13)가 MCID(−0.20) 경계 교차
Asthma exacerbation rate (event)	⊕⊕⊕⊕ 높음	하향 조정 없음
OCS reduction	⊕⊕○○ 낮음	비뚤림 위험(−1): High RoB 가중치 100%; 비정밀성(−1): 95% CI(−153.02–−14.30)가 MCID(−50) 경계 교차
Asthma control (ACQ)	⊕⊕○○ 낮음	비뚤림 위험(−1): High RoB 가중치 53.3%; 비정밀성(−1): 95% CI(−0.85–−0.17)가 MCID(−0.50) 경계 교차
Lung function FEV1 (%)	⊕⊕○○ 낮음	비뚤림 위험(−1): High RoB 가중치 59.0%; 비정밀성(−1): 95% CI(4.28–8.86)가 MCID(10.0)에 미달
Lung function FEV1 (L)	⊕⊕○○ 낮음	비뚤림 위험(−1): High RoB 가중치 72.7%; 비정밀성(−1): 95% CI(0.13–0.31)가 MCID(0.20) 경계 교차
Quality of Life (AQLQ)	⊕⊕○○ 낮음	비일관성(−1): I²=97.2%; 비정밀성(−1): 95% CI(0.13–1.16)가 MCID(0.50) 경계 교차
Any adverse events	⊕⊕⊕○ 중등도	비정밀성(−1): 95% CI(0.93–1.11)가 MCID(RR 1.10) 경계 교차
Serious adverse events	⊕⊕⊕○ 중등도	비정밀성(−1): 95% CI(0.71–1.29)가 MCID(RR 1.20) 경계 교차

근거수준은 모두 RCT 기반으로 시작하였다. MCID, 최소임상적중요차이.

APPENDIX 3 · DEVELOPER PANEL VOTE

부록 3. 개발위원 투표 상세 결과

Supplementary Table 1-6. 개발위원 투표 상세결과 · 개발위원 16명

권고 투표	결과	합의율
권고방향	시행 15표 · 시행하지 않음 0표 · 기권 1표	100%
권고강도	강하게 권고 0표 · 조건부 권고 16표 · 기권 0표	100%

9개 영역별 평가 투표. 강조 표시는 최다 득표(최종 판단) 항목.

영역	분포
1. 바라는 효과	큼 1표(6.3%) · 작음 7표(43.8%) · 경미함 8표(50.0%)
2. 바라지 않는 효과	보통 1표(6.3%) · 작음 3표(18.8%) · 경미함 12표(75.0%)
3. 근거의 확신도	낮음 16표(100.0%)
4. 가치	중요한 불확실성/변동성 없음 2표(12.5%) · 아마도 중요한 불확실성/변동성 없음 3표(18.8%) · 아마도 중요한 불확실성/변동성 있음 11표(68.8%)
5. 효과의 균형	다양함 1표(6.3%) · 해당중재선호 5표(31.3%) · 선호되는 중재 없음 2표(12.5%) · 아마도 비교중재선호 3표(18.8%) · 아마도 해당중재선호 5표(31.3%)
6. 필요자원	다양함 1표(6.3%) · 차이 없음 1표(6.3%) · 큰비용 증가 1표(6.3%) · 중간비용 절감 4표(25.0%) · 중간비용 증가 9표(56.3%)
7. 형평성	감소됨 1표(6.3%) · 다양함 2표(12.5%) · 증가됨 2표(12.5%) · 영향 없음 1표(6.3%) · 아마도 감소됨 3표(18.8%) · 아마도 증가됨 7표(43.8%)
8. 수용성	다양함 2표(12.5%) · 수용됨 5표(31.3%) · 아마도 수용됨 8표(50.0%) · 아마도 수용되지 않음 1표(6.3%)
9. 실행가능성	다양함 1표(6.3%) · 아마도 실행됨 6표(37.5%) · 실행될 수 있음 9표(56.3%)

비고 — 4. 가치: 효과에 대한 환자의 중요도·선호도에 차이가 있을 수 있음.

APPENDIX 4 · PUBLIC HEARING VOTE

부록 4. 공청회 의견수렴 투표 결과

공청회 참석자 총 35명이 투표에 참여하여, 권고방향에 대해 25명(71.4%), 권고등급에 대해 28명(80.0%)이 동의하였다.

● 권고방향 (총 35명)

구분	동의	비동의	기권	합계
투표수 (비율)	25표 (71.4%)	6표 (17.1%)	4표 (11.4%)	35표

● 권고등급 (총 35명)

구분	동의	비동의	기권	합계
투표수 (비율)	28표 (80.0%)	3표 (8.6%)	4표 (11.4%)	35표

APPENDIX 5 · SEARCH STRATEGY

부록 5. 검색식

Database	Search strategy
MEDLINE	"Asthma"[Mesh] 149169 asthma[TIAB] OR Asthmas[TIAB] 185316 1 OR 2 212738 ((((("Omalizumab"[Mesh]) OR "mepolizumab" [Supplementary Concept]) OR "reslizumab" [Supplementary Concept]) OR "benralizumab" [Supplementary Concept]) OR "dupilumab" [Supplementary Concept]) OR "tezepelumab" [Supplementary Concept] 5761 Omalizumab[TIAB] OR Mepolizumab[TIAB] OR Reslizumab[TIAB] OR Benralizumab[TIAB] OR Dupilumab[TIAB] OR Tezepelumab[TIAB] 9379 4 OR 5 9857 3 AND 6 4152 7 AND (groups[tiab] OR trial[TIAB] OR randomly[TIAB] OR placebo[TIAB] OR randomized[TIAB] OR "controlled clinical trial"[PT]) OR "randomized controlled trial"[PT]) NOT (animals[MH] NOT (humans[MH] AND animals[MH])) 1121 8 NOT "review"[Publication Type] OR "review literature as topic"[MeSH Terms] OR "systematic review"[Publication Type] OR "systematic reviews as topic"[MeSH Terms] OR "meta-analysis"[Publication Type] OR "meta-analysis as topic"[MeSH Terms] 807 7 AND "systematic review"[Publication Type] OR "systematic reviews as topic"[MeSH Terms] OR "meta-analysis"[Publication Type] OR "meta-analysis as topic"[MeSH Terms] 146 7 NOT (review"[Publication Type] OR "review literature as topic"[MeSH Terms] OR "systematic review"[Publication Type] OR "systematic reviews as topic"[MeSH Terms] OR "meta-analysis"[Publication Type] OR "meta-analysis as topic"[MeSH Terms] ) 2984 11 NOT (groups[tiab] OR trial[TIAB] OR randomly[TIAB] OR placebo[TIAB] OR randomized[TIAB] OR "controlled clinical trial"[PT] OR "randomized controlled trial"[PT]) NOT (animals[MH] NOT (humans[MH] AND animals[MH])) 2177
Embase	1. ‘Asthma’/exp 349233 2. asthma:ab,ti OR Asthmas:ab,ti 281641 3. 1 OR 2 386505 4. ‘Omalizumab’/exp OR ‘mepolizumab’/exp OR ‘reslizumab’/exp OR ‘benralizumab’/exp OR ‘dupilumab’/exp OR ‘tezepelumab’/exp 26167 5. Omalizumab:ab,ti OR Mepolizumab:ab,ti OR Reslizumab:ab,ti OR Benralizumab:ab,ti OR Dupilumab:ab,ti OR Tezepelumab:ab,ti 17591 6. 4 OR 5 26709 7. 3 AND 6 14346 8. 7 NOT ('animal cell'/de OR 'animal experiment'/de OR 'animal model'/de OR 'animal tissue'/de OR 'mouse model'/de OR 'nonhuman'/de OR 'porcine model'/de) 12589 9. 8 AND 'conference abstract'/it 3911 10. 8 NOT 'conference abstract'/it 8678 11. 10 AND ('crossover procedure'/exp OR 'double blind procedure'/exp OR 'randomized controlled trial'/exp OR 'single blind procedure'/exp OR random* OR factorial* OR crossover* OR 'cross over' OR 'cross-over' OR placebo* OR (doubl* AND blind) OR (singl AND blind) OR assign OR allocat* OR volunteer*) 2259 12. 11 NOT ('editorial'/it OR 'review'/it) 1569 13. 10 AND ('meta analysis'/de OR 'meta analysis topic'/de OR 'network meta analysis'/de OR 'scoping review'/de OR 'systematic review'/de OR 'systematic review topic'/de) 487 14. 10 NOT OR 13 1926 15. 10 NOT 14 6752 16. 15 NOT ('editorial'/it OR 'review'/it) 469
Cochrane Library	MeSH descriptor: [Asthma] this term only 14680 (asthma OR Asthmas):ti,ab,kw 36520 #1 OR #2 36529 MeSH descriptor: [Omalizumab] explode all trees 406 (Omalizumab OR Mepolizumab OR Reslizumab OR Benralizumab OR Dupilumab OR Tezepelumab):ti,ab,kw 3557 #4 OR #5 3557 #3 AND #6 1940 7/reviews 7 7/cochrane protocols 2 7/Trials 1931
KoreaMed	(("Asthma"[MH]) OR (asthma[TIAB] OR Asthmas[TIAB])) AND ("Omalizumab"[MH]) OR (Omalizumab[TIAB] OR Mepolizumab[TIAB] OR Reslizumab[TIAB] OR Benralizumab[TIAB] OR Dupilumab[TIAB] OR Tezepelumab[TIAB]) 45

APPENDIX 6 · PRISMA 2020

부록 6. 논문선택과정 (PRISMA 2020)

체계적 문헌검색 및 연구 선정 과정은 PRISMA 2020 흐름도에 따라 보고하였다.

원본 docx에 PRISMA 2020 흐름도가 포함되어 있으나, 현재 export 파일에는 해당 이미지가 embed되지 않아 도표는 별도 원본 문서를 참조한다.

Key question - 1